猴B病毒（猕猴疱疹病毒1型）

猴B病毒（BV，猕猴疱疹病毒1型）是非人灵长类实验动物生产和使用过程中最受关注病毒之一，主要因为它是一种人兽共患病原，且在猕猴群体中具有较高的自然感染率。BV的天然宿主是猕猴，感染后通常不会出现明显的临床症状，仅偶见口腔溃疡或疱疹。然而，一旦跨物种感染其它非人灵长类或人，往往会导致严重后果。

BV感染其它猴类后，多数病例均为致命性感染。人类感染 BV后的临床病程差异较大，通常在接触病毒1 至 3 周后出现症状，但部分患者在接触病毒48 小时即发病。早期症状多种多样，包括类似流感的表现、受伤部位出现疱疹性水疱病变，以及涉及外周或中枢神经系统的症状，如恶心、呕吐、持续性头痛、意识模糊、复视、吞咽困难、眩晕、构音障碍、颅神经麻痹、共济失调、癫痫、偏瘫和上行性瘫痪等，晚期甚至可能导致呼吸衰竭和昏迷。病毒通常沿着神经蔓延至脊髓和大脑，最终可能发展为脑干脑脊髓炎，一旦病毒侵入脑干，几乎无可逆转，通常为致命结局。即使患者幸存，也可能遗留严重的神经系统后遗症，并存在进行性神经功能恶化的风险。未经治疗的BV感染死亡率可达70-80%。

自上世纪30年代首次发现B病毒感染人以来，已有超过50例感染病例报道。1998年以前，已报道的BV感染病例主要集中在美国、加拿大和欧洲的实验NHP（非人灵长类）从业人员中，然而，亚洲地区却未见相关病例，这就引发了学术界和产业界的诸多猜测，如亚洲人是否天然对BV病毒更具抵抗力、流行于不同地区的毒株是否存在差异和不同环境下猕猴的排毒模式是否不同等？而近几年的多起新的案例则拓宽我们对B病毒的认知，并提示我们应当更加重视该病毒的潜在公共安全风险。

以下是近年报道的案例：

1 

2019年日本报道了2例来自同一制药公司接触实验猴的工作人员发生BV感染的案例，患者1出现头疼、发烧、意识模糊等症状，从其脑脊液样本中检测到B病毒gB和gG基因。患者2则早在2014年就出现发热、头疼和神经系统症状，但一直都未确诊，经治疗后仍患有慢性神经系统疾病。患者1确诊后，重新检测了患者2的脑脊液样本，同样检测到B病毒gB和gG基因，且两位患者感染的均为B病毒恒河猴株。 

2

2021年，我国报道了1例NHP兽医在解剖两具实验猴尸体后一个月出现神经系统症状，并在暴露后81天死亡。

3

2023年，美国报道了一例特殊的BV感染再激活案例，患者11岁时被宠物猴咬伤，该动物不久后死亡，患者随后也出现脑膜炎症状，但治疗后完全康复，并在这之后54年内未再接触过猴子。66岁时，该患者突然出现发热、嗜睡、口唇疱疹等症状，随后发展为意识模糊、癫痫，确诊为BV所致的严重脑膜炎。确诊后使用更昔洛韦治疗后病情好转，但仍遗留记忆困难、注意力分散、脸盲症等症状，且需要终身服用阿昔洛韦。

4

2024年4月，香港报道了一例游客在景区被野生猴子抓伤后约一个月，出现发热、意识减退等症状，最终确诊为BV感染。

上述BV感染案例给我们的启示有：

1、并非亚洲人不感染BV，更可能是诊断手段的局限性。

长期以来，亚洲地区未见猴BV感染人类的报道，导致部分研究者推测亚洲人可能天然不易感染BV。然而，近年来的病例表明，亚洲人同易感，先前缺乏病例报道的主要原因可能是医生对这种罕见病认识不足，导致未能及时检测和诊断。随着PCR、测序等分子生物学技术的普及，对BV感染的准确诊断成为可能，而准确诊断是降低死亡率的前提。

2、恒河猴BV毒株可能对人类具有高致病性

系统发育分析表明，BV与其猕猴宿主之间存在协同进化，不同猕猴物种携带的BV病毒基因型各异。猕猴属至少包含17个物种，尽管所有猕猴似乎都携带BV，但从不同种猕猴种分离出的BV测序分析显示，每种猕猴都有各自特定的BV基因型。尽管存在这种分子水平上的差异，但生物学层面上是否存在致病性差异尚不明确。目前所有溯源明确的BV感染病例几乎都与接触恒河猴或其BV毒株有关。虽然可以合理推测人类对恒河猴BV毒株有更强的致病性，但在实际工作，无论接触何种BV阳性猕猴，都应默认其可能携带相同致病性的BV毒株，并采取必要的防护措施。

3、野生猕猴同样能传播BV

2024年香港游客感染病例表明，BV的传播不仅限于实验室或实验动物，野生猴子也可能成为人类感染的来源。因此，公众在与野生猴子接触时，必须充分评估潜在的生物安全风险，旅游景区和相关管理部门也应加强科普宣传和安全防护措施。

4、BV可长期潜伏，并具有再激活能力

2023年时隔54年的BV再激活病例证实，BV感染后可在人体内长期潜伏，并在特定情况下重新激活，导致严重神经系统疾病。此外，也有一些患者无法回忆起近期的暴露史，如1973年，一名眼部出现疱疹的患者通过病毒分离和血清学检测被诊断为BV感染，但该患者最近一次与灵长类动物接触是在发病至少十年之前。2011年，另一名患者出现眼部症状，并从其玻璃体样本中检测到BV DNA，而该患者在1981年曾经患过BV脑膜炎和脑炎。此外还有几例尚未发表但已经通过临床和实验室血清学及分子生物学检测确认的再激活案例。因此，在出现神经系统疾病时，特别是有远期猴类接触史的患者，应将BV感染纳入鉴别诊断范围，以便尽早采取抗病毒治疗，降低死亡率和后遗症风险。

总结

BV病毒的最新感染案例为我们敲响了警钟。无论是在实验室环境，还是与野生猴子的接触中，都应充分认识BV病毒的潜在危害，加强防护措施，提升诊断能力，确保早期发现和有效干预，以降低感染风险，提高公共安全防控水平。想了解BV的更多其它相关信息可参考本号往期文章：《非人灵长类动物的疱疹病毒》和《猴B病毒，你不得不知道的那些事》。